Co je předimplantační diagnóza v IVF a co to ukazuje?

Ženy, které jdou do IVF, nejsou vždy dobře informovány o hlavních fázích této techniky. A když má lékař zájem, pacienti by chtěli provést předimplantační diagnózu, jsou zde ještě další otázky. Někteří odmítají, protože vědí, že PGD činí protokol dražším, jiní prostě neznají účel, pro který je takový genetický výzkum jmenován a zda je vůbec potřeba. V tomto článku vysvětlíme, o čem je PGD v IVF ao čem to může říct.

Od chvíle, kdy se ženské vajíčko spojí s mužskou spermatickou buňkou, je vše předurčeno na genetické úrovni - barva a růst vlasů dítěte, intelektuální schopnosti a pohlaví, jakož i možné genetické abnormality a nemoci, které dítě zdědilo od rodičů, prarodičů nebo jiných příbuzných .

Preimplantační diagnostika je komplex genomických studií, které umožňují identifikovat v embryu, které je pouze několik dní staré, různé vývojové odchylky, nemoci, syndromy a další potíže. PGD ​​je schopna identifikovat asi 150 dědičných genetických onemocnění, mezi něž patří poměrně časté - Downův syndrom, Turner, a poměrně vzácné - cystická fibróza, hemofilie, syndrom motýlích křídel atd.

Standardní IVF nezahrnuje povinný stupeň diagnostiky před implantací. Po oplodnění a kultivaci embryí po dobu několika dnů se hodnotí pouze růstové rychlosti, rychlost drcení a životaschopnost embryí. Poté se přenesou do děložní dutiny ženy. Která z nich bude kořenem a kořenem vůbec, je velká otázka. Účinnost standardního IVF je asi 35%.

Pokud se provádí předimplantační diagnostika, budoucí rodiče se nemusí starat o zdraví dítěte, i když mají určité genetické problémy. Účinnost IVF s PGD je navíc o něco vyšší - asi 40-45%. To je dáno tím, že velké embryo, dokonce i implantované do dělohy, má velmi malou šanci na rozvoj a přežití. Zdravé a vyšetřené embryo získá větší oporu a začne růst a rozvíjet se.

PGD ​​se důrazně doporučuje rodičům, kteří mají genetická onemocnění, která mohou být zděděna dítětem. Takové předběžné genetické vyšetření embryí také nebolí, pokud by v řadách blízkých příbuzných budoucích rodičů existovaly dědičné choroby.

Diagnóza před implantací je důležitá a nezbytná pro páry, ve kterých jeden z rodičů nese onemocnění spojené s pohlavním chromosomem. Například žena nese gen hemofilie, ale dítě bude nemocné pouze tehdy, pokud je to dítě. PGD ​​v tomto případě určuje pohlaví embryí, která jsou stará jen několik dní, a lékaři vybírají pouze embrya, která nejsou ohrožena hemofilií, tj. Dívkami, pro opětovnou výsadbu.

Žena s negativním Rh faktorem a několika těhotenstvími v minulosti (nezáleží na tom, jak skončili), doporučuje se PGD, pokud její spermie s pozitivním Rh faktorem byly použity pro oplodnění in vitro. V tomto případě lékaři vyberou ze všech výsledných embryí pouze ty, kteří zdědili mateřskou identitu Rhesus. V tomto případě bude těhotenství po IVF pokračovat s menším rizikem a dítě nebude v nebezpečí hemolytického onemocnění.

PGD ​​je doporučeno pro dvojici, jestliže žena měla dva nebo více potratů dříve, pokud se vyskytly případy zmeškaného potratu, a pokud jeden z manželů v prvním manželství nebo společně měli dítě s chromozomálními abnormalitami nebo genetických patologií. Diagnostika před přenosem umožňuje vyloučit z počtu embryí uvažovaných pro transplantaci ty, kteří jsou nemocní nebo mají anomálie negenetického původu.

A situace je zcela nestandardní, ale, bohužel, skutečná situace je, že rodiče chodí do IVF, aby měli dítě, které se může stát dárcem, například kostní dřeně, pro svého vlastního staršího bratra nebo sestru. V tomto případě je spoléhání na přirozené pojetí příliš riskantní. Narozené dítě nemusí být vhodné jako dárce pro nemocného příbuzného.

Předimplantační diagnóza pomůže vybrat jedince z výsledných embryí s určitou kombinací genetické informace, která zaručuje genomickou koincenci mezi dětmi. Tato studie se nazývá HLA-typizace.

Předimplantační genetická diagnóza vám umožňuje předběžně identifikovat různá onemocnění a stavy, ve kterých může být dítě životaschopné nebo postižené. Vše záleží na doporučeních genetika. Pokud je to nutné, embrya se vyšetřují pouze na určitá kritéria a mutace genů, obecně je možné vyhodnotit všechny parametry určené studiem.

PGD ​​s přesností 97-99% tedy určuje slepotu a hluchotu, vrozenou hluchotu, retinoblastom, Fanconiho anémii, neurofibromatózu, fenylketonurii, myopatii, torzní dystonii, svalovou dystrofii Dushen a několik desítek dalších nebezpečných a nevyléčitelných nemocí a syndromů.

PGD ​​také určuje karyotyp embrya, jeho krevní skupinu a Rh faktor, pohlaví, přítomnost mutací na úrovni genů, neobvyklé pro rodiče a projevené poprvé.

Vzhledem k tomu, že předimplantační diagnóza sama o sobě není levná radost. Ne každá žena, která se odváží oplodnění in vitro, se doporučuje tento další krok. Je nabízena všem, ale existují kategorie pacientů, kteří jsou pro odmítnutí předběžného genetického hodnocení embryí před přenosem do dělohy vysoce nežádoucí.

Mezi tyto pacienty patří:

• "Věk" ženy a páry. S věkem, mužské a ženské pohlavní buňky stárnou a ztratí své zdraví. Pod vlivem drog, špatných návyků, nepříznivé ekologie a jen minulých let může jejich soubor DNA zmutovat. U žen a mužů v souvislosti s věkem jsou tedy rizika fetálních chromozomálních abnormalit vyšší. PGD ​​se důrazně doporučuje pro ženy starší 35 let, stejně jako pro páry, u nichž je muž starší 40 let.
• Rh-negativní ženykteří měli potraty, potraty, porod, narodily se děti s hemolytickou chorobou. Diagnóza je relevantní pouze v případě, že manžel má pozitivní krevní faktor Rhesus. Pokud se použijí spermie dárce, pak se zpočátku vybere samčí biomateriál s negativním Rh faktorem, pak je pravděpodobnost získání Rh-pozitivních embryí nulová.
• Ženy, které již mají 1-2 neúspěšné IVF zkušenosti v nepřítomnosti objektivních důvodů (protokoly byly prováděny správně a bez komplikací, neexistuje endometrióza a další bariéry implantace).
• Pokud se samec spermie používá pro oplodnění s nízkou kvalitou spermií (teratozoospermie, azoospermie, asthenozoospermie). Pod přirozeným pojetím, nekvalitní spermie umírají, nemají šanci na oplodnění, s IVF, mohou dobře oplodnit vajíčko, protože přirozený výběr je narušen, což může vést k rozvoji různých patologií plodu.

Existuje několik typů genetické diagnostiky embryí. Liší se z hlediska výzkumu, technických nuancí, vybavení a metod výzkumu. Uvádíme ty hlavní, aniž bychom se dostali do laboratorních a genetických detailů:

• FISH Je fluorescenční hybridizační metoda. Jedná se o poměrně standardní studii, jejíž náklady jsou ve srovnání s jinými metodami předimplantační diagnostiky nízké. Jeho přesnost je však o něco nižší než u jiných metod. Tato metoda je široce používána na klinikách v Rusku, na Ukrajině av Bělorusku. Zahraniční kliniky to prakticky opustily kvůli tomu, že se objevily přesnější studie. Navíc skutečnost, že studie probíhá rychle - během několika hodin. Nevýhodou je, že mnoho chromozomů není ani vyšetřováno.
• CGH - komparativní metoda genomové hybridizace. Velmi drahý způsob. A finančně i dočasně. Seznam identifikovaných patologií je však větší než u výše popsané metody a přesnost je nesmírně vyšší. Tato metoda diagnózy před opětovným výsadbou vám mimo jiné umožňuje určit, která embrya mají vyšší šanci na implantaci.
• PCR - metoda polymerázové řetězové reakce. To odhalí Rhesus příslušnost embrya, jeho krevní skupina, stejně jako poněkud velký seznam genetických problémů. Studie vyžaduje povinné předběžné vyšetření biologických rodičů pro genetické mutace. Pokud žena dostane embryo dárce nebo dárce oocytů jsou odebrány pro oplodnění, PCR metoda nemůže být použita.
• Ngs - metoda sekvenování. Jedná se o moderní metodu předimplantační diagnózy, která kombinuje to nejlepší z výše uvedeného. Poskytuje však nejúplnější obraz zdravotního stavu embryí a jeho hodnota je vyšší než u jiných metod.

Aby embryologové a genetici měli schopnost provádět PGD, musí být dostatečným množstvím vajec získáno předchozí hormonální stimulací. Pokud je menší než 3-4, obvykle se předimplantační diagnostika obvykle neprovádí. Poté, co lékaři „uspořádají“ setkání vajíček s čištěnými spermiemi, je vývoj embryí sledován po dobu 2-5 dnů. Pak embryolog může vybrat nejschopnější. Pátý den již blastocysty mají asi 200 buněk. Je možné, aniž by bylo dotčeno embryo, odebrat asi 5 až 7 buněk z každého embrya pro genetický výzkum.

Moderní vysoce přesné lasery jsou používány ke sbírání buněk, buněčné skořápky jsou biopsovány a jsou používány další metody. Průzkum řetězce DNA poskytuje komplexní informace o tom, zda je embryo zdravé. Poté se doporučuje pro přenos.

Pokud pár souhlasí s předběžnou genetickou diagnózou embryí, může být přenos embrya opožděn. Pokud se standardním IVF protokolem provádí po dobu 2, 3 nebo 5 dnů od okamžiku oplodnění, lze očekávat výsledky PGD od několika hodin do 5-6 dnů. Cyklus IVF je tak prodloužen alespoň o týden. Náklady na protokol se mohou zvýšit v případě dohody o předběžné diagnóze embryí o 40-240 tisíc rublů.

Vše záleží na tom, kolik embryí plánujete zkoumat, která metoda výše bude testována.

Jak již bylo zmíněno, materiál pro studium genetiky je získán biopsií. Navzdory ultramodernímu přesnému vybavení zůstává pravděpodobnost poranění plodu během tohoto postupu. Nejčastěji jsou zraněni „tři dny“. Je třeba poznamenat, že pravděpodobnost zranění je poměrně nízká - asi 3%, a přínosy studie budou mnohem větší. Jinak mohou být komplikace s takovým IVF ve standardním protokolu stejné jako u IVF.

Pár si musí dobře uvědomit, že ani moderní a precizní nástroje, s nimiž pracují lékaři nejvyšší kvalifikační kategorie, nezaručují 100%, že dítě bude zdravé. Při rozsáhlé mozaice se tedy mohou vyskytnout biologické chyby a nemocné embryo může být přeneseno na ženu. Tato pravděpodobnost je ale velmi malá - ne více než 0,05%.

Podle oficiálních informací Světové zdravotnické organizace zvyšuje IVF s PGD šanci na úspěch protokolu o cca 7-10% vzhledem k základně 35%. Neexistuje však tolik pozitivních recenzí v ruském segmentu internetu o předimplantační diagnostice.

Některé ženy poznamenávají, že míra přežití embryí, z nichž byly buňky odebrány pro analýzu, je poněkud horší, a proto existuje poměrně málo recenzí neúspěšných protokolů IVF s předběžnou genetickou diagnózou plodu. Medicína nepotvrzuje tento populární názor a oficiální statistiky statistik neprokazují snížené procento úspěšné implantace po vyšetření embryí.

Ženy se často ptají, zda je možné udělat IAP, aby si vybral pohlaví dítěte, protože kromě toho, že opravdu chci děti, stále chci buď syna nebo dceru. Neexistuje žádná technická schopnost určit pohlaví, ale žádný lékař nevytáhne embrya „zbytečného“ pohlaví, pokud neexistuje specifická indikace genetiky. (u onemocnění spojených s pohlavním chromozomem). Diskriminace embryí podle pohlaví je v Rusku zakázána.

Podle recenzí, samotný proces diagnostiky, který může trvat několik dní, přináší ženě mnoho zkušeností, protože neví, do jaké míry se ukázalo, kolik kvalitních embryí dopadlo a zda vůbec vůbec dopadly. Kromě toho musí udržovat stav endometria ve správné formě - užívat předepsané léky, darovat krev pro progesteron, a dělat několik ultrazvuků k určení tloušťky funkční vrstvy dělohy. Je důležité, aby byl přenos proveden co nejúspěšněji a oplodněné vajíčko může být implantováno.

O složitosti preimplantační genetické diagnostiky, viz následující video.