Što je predimplantacijska dijagnoza u IVF-u i što pokazuje?

Žene koje idu u IVF, nisu uvijek svjesne glavnih faza ove tehnike. A kada je liječnik zainteresiran, pacijenti bi željeli napraviti predimplantacijsku dijagnozu, ima još više pitanja. Neki odbijaju, znajući da PGD protokol čini skupljim, drugi jednostavno ne znaju za koju svrhu su takva genetička istraživanja određena i je li uopće potrebna. U ovom članku objasnit ćemo o čemu se radi u IVF-u i što može reći o tome.

Od trenutka spajanja ženskog jajeta s ljudskom spermom, sve je unaprijed određeno na genetskoj razini - djetetova boja i rast kose, intelektualne sposobnosti i spol, kao i moguće genetske abnormalnosti i bolesti koje je dijete naslijedilo od roditelja, djedova ili drugih rođaka ,

Predimplantacijska dijagnostika je kompleks genomskih studija koje omogućuju identifikaciju u embriju, koji je star samo nekoliko dana, različitih razvojnih devijacija, bolesti, sindroma i drugih problema. PGD ​​je u stanju identificirati oko 150 nasljednih genetskih oboljenja, među kojima su vrlo česti - Downov sindrom, Turner, i vrlo rijetko - cistična fibroza, hemofilija, sindrom leptirastog krila itd.

Standard IVF ne uključuje obveznu fazu dijagnostike prije implantacije. Nakon oplodnje i uzgoja embrija nekoliko dana, procjenjuju se samo stope rasta, stope drobljenja i vitalnost embrija. Nakon toga prenose se u materničnu šupljinu žene. Koja od njih će se ukorijeniti i ukorijeniti, veliko je pitanje. Učinkovitost standardnog IVF-a je oko 35%.

Ako se provede dijagnostika prije implantacije, budući roditelji možda neće brinuti o zdravlju djeteta, čak i ako sami imaju određene genetske probleme. Osim toga, učinkovitost IVF-a s PGD-om nešto je veća - oko 40-45%. To je zbog činjenice da veliki embrij, čak i implantiran u maternicu, ima vrlo male šanse za razvoj i preživljavanje. Zdrav i ispitan embrij je vjerojatnije da će dobiti uporište i početi rasti i razvijati se.

PGD ​​se snažno preporučuje roditeljima koji imaju genetske bolesti koje dijete može naslijediti. Također, takvo preliminarno genetsko ispitivanje embrija ne boli ako postoje nasljedne bolesti u redovima bliskih rođaka budućih roditelja.

Dijagnoza prije implantacije važna je i potrebna za parove u kojima jedan od roditelja nosi bolest povezanu s spolnim kromosomom. Na primjer, žena nosi gen za hemofiliju, ali dijete će biti bolesno samo ako je muško dijete. PGD ​​u ovom slučaju određuje spol embrija koji su stari samo nekoliko dana, a liječnici odabiru samo embrije koji nisu ugroženi hemofilijom, to jest djevojčicama, za presađivanje.

Žena s negativnim Rh faktorom i nekoliko trudnoća u prošlosti (nije bitno kako su završili), preporučuje se PGD, ako je njezina sperma s pozitivnim Rh faktorom korištena za in vitro oplodnju. U ovom slučaju, liječnici će od svih nastalih embrija izabrati samo one koji su naslijedili majčinski Rhesus identitet. U ovom slučaju trudnoća nakon IVF-a nastavlja se s manjim rizikom, a beba neće biti u opasnosti od hemolitičke bolesti.

PGD ​​se preporuča paru ako je žena ranije imala dva ili više pobačaja, ako je bilo slučajeva propuštenog pobačaja i ako je bilo koji od supružnika u prvom braku ili zajedno imao dijete s kromosomskim abnormalnostima ili genetske patologije. Dijagnostika prije transfera omogućuje da se iz broja embriona koji se smatraju za transplantaciju isključe oni koji su bolesni ili imaju anomalije ne-genetskog podrijetla.

A situacija je potpuno nestandardna, ali, nažalost, stvarna situacija je u tome što roditelji odlaze u IVF da imaju dijete koje može postati davatelj, na primjer, koštane srži, za svog starijeg brata ili sestru. U ovom slučaju, oslanjanje na prirodno začeće je previše rizično. Rođeno dijete možda nije prikladno kao donator bolesnom rođaku.

Dijagnoza prije implantacije pomoći će u odabiru pojedinaca iz nastalih embrija određenom kombinacijom genetske informacije koja jamči genomsku podudarnost između djece. Ova se studija naziva HLA-tipizacija.

Pre-implantacijska genetska dijagnostika omogućuje vam da unaprijed utvrdite različite bolesti i stanja u kojima dijete može biti neodrživo ili onesposobljeno. Sve ovisi o preporukama genetičara. Ako je potrebno, embriji se ispituju samo za određene kriterije i mutacije gena, općenito, moguće je procijeniti sve parametre određene studijom.

Dakle, PGD s točnošću od 97-99% određuje sljepoću i gluhoću, prirođenu gluhoću, retinoblastom, Fanconinu anemiju, neurofibromatozu, fenilketonuriju, miopatiju, torzijsku distoniju, mišićnu distrofiju Dushena i nekoliko desetaka drugih opasnih i neizlječivih bolesti i sindroma.

PGD ​​također određuje kariotip embrija, njegovu krvnu grupu i Rh faktor, spol, prisutnost mutacija na razini gena, neuobičajeno za roditelje i prvi put se manifestira.

Budući da sama predimplantacijska dijagnoza nije jeftino zadovoljstvo. Ne preporučuje se svaka žena koja se usudi na in vitro oplodnju. Nudi se svima, ali postoje kategorije pacijenata koje su vrlo nepoželjne zbog odbijanja preliminarne genetske procjene embrija prije prijenosa u maternicu.

Ti pacijenti uključuju:

• "Dobne" žene i parovi. S godinama, muške i ženske spolne stanice stare i gube zdravlje. Pod utjecajem droga, loših navika, nepovoljne ekologije i proteklih godina, njihov DNK skup može mutirati. Stoga su kod žena i muškaraca u “dobnoj skupini” rizici od fetalnih kromosomskih abnormalnosti veći. PGD ​​se snažno preporučuje ženama starijim od 35 godina, kao i parovima u kojima je muškarac stariji od 40 godina.
• Rh-negativne ženekoji su imali pobačaje, pobačaje, rađanje, djeca s hemolitičkom bolesti. Dijagnoza je relevantna samo ako supružnik ima pozitivan faktor krvnog rezusa. Ako se koristi donorska sperma, tada se muški biomaterijal s negativnim Rh faktorom inicijalno odabire, tada je vjerojatnost dobivanja Rh pozitivnih embrija nula.
• Žene koje već imaju 1-2 neuspješno IVF iskustvo u nedostatku objektivnih razloga (protokoli su provedeni ispravno i bez komplikacija, nema endometrioze i drugih prepreka implantaciji).
• Ako se muška sperma koristi za oplodnju s niskim kvalitetom sperme (teratozoospermia, azoospermia, asthenozoospermia). Pod prirodnim začećem, nisko-kvalitetne spermije umiru, nemaju šanse za oplodnju, s IVF-om mogu oploditi jaje, jer je narušena prirodna selekcija, što može dovesti do razvoja različitih patologija u fetusu.

Postoji nekoliko vrsta genetske dijagnoze embrija. Razlikuju se u smislu istraživanja, tehničkih nijansi, opreme i metoda istraživanja. Nabrojili smo glavne bez ulaženja u laboratorijske i genetske detalje:

• RIBA Metoda fluorescentne hibridizacije. Ovo je prilično standardna studija, čija je cijena niska u usporedbi s drugim metodama dijagnostike prije implantacije. Međutim, njegova je točnost nešto niža nego kod drugih metoda. Ova metoda je naširoko koristi u klinikama u Rusiji, Ukrajini i Bjelorusiji. Strane klinike praktično su je napustile zbog činjenice da su se pojavile točnije studije. Plus činjenica da se studija odvija brzo - u roku od nekoliko sati. Nedostatak je da se mnogi kromosomi ne istražuju.
• CGH - usporedno genomsku hibridizacijsku metodu. Vrlo skup način. I financijski i privremeno. Ali popis identificiranih patologija je veći od opisanog postupka, a točnost je neizmjerno viša. Između ostalog, ova metoda dijagnostike prije presađivanja omogućuje vam da odredite koji embriji imaju veće šanse za implantaciju.
• PCR - metoda lančane reakcije polimeraze. Otkriva Rhesus pripadnost embrija, njegovu krvnu grupu, kao i prilično velik popis genetskih problema. Studija zahtijeva obvezno preliminarno ispitivanje bioloških roditelja za genetske mutacije. Ako žena dobije donatorski embrij ili se donose oociti za oplodnju, PCR metoda se ne može koristiti.
• NGS - metoda sekvenciranja. To je moderna metoda dijagnostike prije implantacije, koja kombinira najbolje od svih gore navedenih. Međutim, ona daje najpotpuniju sliku zdravstvenog statusa embrija, a njegova vrijednost je viša od vrijednosti drugih metoda.

Da bi embriolozi i genetičari imali sposobnost obavljanja PGD-a, mora se dobiti dovoljan broj jaja kroz prethodnu hormonsku stimulaciju. Ako je manje od 3-4, dijagnoza se obično ne provodi. Nakon što liječnici "dogovore" sastanak jaja s pročišćenom spermom, razvoj embrija prati se 2-5 dana. Tada embriolog može izabrati najodrživije. Petog dana, blastociste već imaju oko 200 stanica. Moguće je, bez predrasuda za embrij, uzeti 5-7 stanica iz svakog embrija za genetska istraživanja.

Za prikupljanje stanica koriste se moderni laseri visokog stupnja preciznosti, biopsije su školjke stanica, a koriste se i druge metode. Istraživanje DNK lanca pruža sveobuhvatne informacije o zdravom zametku. Nakon toga se preporuča za prijenos.

Ako se par slaže s preliminarnom genetskom dijagnozom embrija, sam prijenos embrija može biti odgođen. Ako se standardnim IVF protokolom provodi 2, 3 ili 5 dana od trenutka oplodnje, rezultati PGD-a mogu se očekivati ​​od nekoliko sati do 5-6 dana. Tako se IVF ciklus produžuje za najmanje tjedan dana. Cijena protokola može se povećati u slučaju dogovora o preliminarnoj dijagnozi embrija za 40-240 tisuća rubalja.

Sve ovisi o tome koliko embrija namjeravate ispitati, koja će metoda biti testirana.

Kao što je već spomenuto, materijal za proučavanje genetike dobiven je biopsijom. Unatoč ultramodernoj preciznoj opremi, vjerojatnost ozljede fetusa tijekom ovog postupka ostaje. Najčešće ozlijeđeni podliježu "tri dana". Treba napomenuti da je vjerojatnost ozljede prilično niska - oko 3%, a koristi od studije bit će mnogo veće. Inače, komplikacije s takvim IVF-om mogu biti iste kao kod IVF-a u standardnom protokolu.

Par mora biti svjestan da čak i moderni i precizni instrumenti s kojima liječnici najviše kvalifikacijske kategorije ne jamče 100% da će dijete biti zdravo. Tako se uz opsežan mozaicizam mogu pojaviti biološke pogreške, a bolesni embrij može se prenijeti na ženu. Ova vjerojatnost je, ali je vrlo mala - ne više od 0,05%.

Prema službenim podacima Svjetske zdravstvene organizacije, IVF s PGD-om povećava vjerojatnost uspjeha protokola za oko 7-10% u odnosu na osnovni 35%. Međutim, u ruskom segmentu interneta nema toliko pozitivnih recenzija o dijagnostici prije implantacije.

Neke žene primjećuju da je stopa preživljavanja zametaka iz kojih su stanice uzimane za analizu nešto lošija, pa stoga ima dosta pregleda neuspješnih IVF protokola s preliminarnom genetskom dijagnozom fetusa. Medicina ne potvrđuje ovo popularno mišljenje, a službena statistika statistike ne ukazuje na smanjeni postotak uspješne implantacije nakon pregleda embrija.

Žene često pitaju je li moguće napraviti IAP kako bi odabrali spol djeteta, jer osim što zaista želim djecu, još uvijek želim sina ili kćer. Ne postoji tehnička sposobnost za određivanje spola, ali niti jedan liječnik neće izdvojiti embrije "nepotrebnog" spola, osim ako ne postoji specifična indikacija genetike (za bolesti povezane s spolnim kromosomom). Diskriminacija zametaka po spolu zabranjena je zakonom u Rusiji.

Sudeći po ocjenama, sam proces dijagnostike, koji može trajati nekoliko dana, daje ženama mnoga iskustva, jer ona do sada ne zna koliko je visoko kvalitetnih embrija ispalo i jesu li se uopće pojavili. Osim toga, ona mora održavati stanje endometrija u pravom obliku - uzimati propisane lijekove, darivati ​​krv za progesteron, i napraviti nekoliko ultrazvuka kako bi odredila debljinu funkcionalnog sloja maternice. Važno je da se prijenos provodi što uspješnije i da se oplođeno jajašce može implantirati.

O zamršenosti predimplantacijske genetske dijagnoze pogledajte sljedeći video.