O que é o diagnóstico pré-implantacional na fertilização in vitro e o que isso mostra?

As mulheres que vão para a fertilização in vitro, nem sempre estão bem conscientes das principais etapas desta técnica. E quando o médico está interessado, os pacientes gostariam de fazer o diagnóstico pré-implantação, há ainda mais perguntas. Alguns se recusam, sabendo que o PGD torna o protocolo mais caro, outros simplesmente não conhecem o propósito para o qual essa pesquisa genética é apontada e se ela é absolutamente necessária. Neste artigo vamos explicar o que é PGD na FIV e sobre o que ela pode dizer.

A partir do momento em que o óvulo de uma mulher se funde ao espermatozóide de um homem, tudo é predeterminado no nível genético - cor e crescimento do cabelo, capacidade intelectual e gênero da criança, bem como possíveis anormalidades genéticas e doenças herdadas de pais, avós ou outros parentes. .

O diagnóstico pré-implantação é um complexo de estudos genômicos, que permite identificar no embrião, com poucos dias de vida, vários desvios do desenvolvimento, doenças, síndromes e outros problemas. PGD ​​é capaz de identificar cerca de 150 doenças genéticas hereditárias, entre as quais são bastante comuns - síndrome de Down, Turner, e muito raro - fibrose cística, hemofilia, síndrome da asa de borboleta, etc.

A FIV padrão não inclui o estágio obrigatório do diagnóstico pré-implantação. Após a fertilização e o cultivo de embriões por vários dias, apenas taxas de crescimento, taxas de esmagamento e viabilidade de embriões são avaliadas. Depois disso, eles são transferidos para a cavidade uterina da mulher. Qual deles vai criar raízes e criar raízes é uma grande questão. A eficácia da fertilização in vitro padrão é de cerca de 35%.

Se o diagnóstico pré-implantação é realizado, os futuros pais podem não se preocupar com o estado de saúde do bebê, mesmo que eles próprios tenham certos problemas genéticos. Além disso, a eficácia da fertilização in vitro com PGD é um pouco maior - cerca de 40-45%. Isso se deve ao fato de que um embrião grande, mesmo implantado no útero, tem poucas chances de desenvolvimento e sobrevivência. É mais provável que um embrião saudável e examinado ganhe uma posição segura e comece a crescer e se desenvolver.

PGD ​​é fortemente recomendado para pais que têm doenças genéticas que podem ser herdadas por um bebê. Além disso, tal exame genético preliminar de embriões não prejudicaria se houvesse doenças hereditárias nas fileiras de parentes próximos dos futuros pais.

O diagnóstico antes da implantação é importante e necessário para casais em que um dos pais carrega a doença ligada ao cromossomo sexual. Por exemplo, uma mulher carrega um gene da hemofilia, mas uma criança só ficará doente se for um bebê do sexo masculino. O DGP, nesse caso, determina o sexo de embriões com apenas alguns dias de vida, e os médicos selecionam apenas embriões que não são ameaçados de hemofilia, isto é, meninas, para replantio.

Uma mulher com um fator Rh negativo e várias gestações no passado (não importa como eles terminaram), o PGD é recomendado, se o esperma de um marido com fator Rh positivo for usado para fertilização in vitro. Neste caso, os médicos selecionarão de todos os embriões resultantes somente aqueles que herdaram a identidade materna do Rhesus. Neste caso, a gravidez após a fertilização in vitro prosseguirá com menor risco, e o bebê não correrá o risco de doença hemolítica.

PGD ​​é recomendado para um casal se uma mulher teve dois ou mais abortos mais cedo, se houve casos de abortos perdidos, e também se qualquer um dos cônjuges no primeiro casamento ou juntos eles têm um filho com anomalias cromossômicas ou patologias genéticas. Diagnóstico antes da transferência permite excluir do número de embriões considerados para transplante aqueles que estão doentes ou têm anomalias de origem não genética.

E uma situação completamente diferente do padrão, mas, infelizmente, a situação real - os pais vão à FIV para ter um bebê que pode se tornar um doador, por exemplo, da medula óssea, para seu próprio irmão mais velho ou irmã. Neste caso, confiar na concepção natural é muito arriscado. Uma criança nascida pode não ser adequada como doadora para um parente doente.

O diagnóstico pré-implantação ajudará a selecionar os indivíduos dos embriões resultantes com uma certa combinação de informações genéticas que garantam a coincidência genômica entre as crianças. Este estudo é chamado de tipagem HLA.

O diagnóstico genético pré-implantação permite que você pré-identifique várias doenças e condições nas quais uma criança pode ser inviável ou incapacitada. Tudo depende das recomendações dadas pelo geneticista. Se necessário, os embriões são examinados apenas para certos critérios e mutações genéticas, mas em geral existe a possibilidade de estimar todos os parâmetros determinados pelo estudo.

Por exemplo, PGD com uma precisão de 97-99% determina cegueira e surdez, surdez congênita, retinoblastoma, anemia de Fanconi, neurofibromatose, fenilcetonúria, miopatia, distonia de torção, distrofia muscular de Duchene e várias outras dezenas de doenças e síndromes perigosas e incuráveis.

PGD ​​também determina o cariótipo do embrião, seu grupo sanguíneo e fator Rh, gênero, a presença de mutações no nível do gene, incomum para os pais e manifestou pela primeira vez.

Desde o diagnóstico pré-implantação em si não é prazer barato. Nem toda mulher que se atreveu a fertilização in vitro, esta etapa adicional é recomendada. É oferecido a todos, mas existem categorias de pacientes que são altamente indesejáveis ​​por recusarem a avaliação genética preliminar de embriões antes da transferência para o útero.

Esses pacientes incluem:

• "Idade" mulheres e casais. Com a idade, as células sexuais masculinas e femininas envelhecem e perdem a saúde. Sob a influência de drogas, maus hábitos, ecologia desfavorável e apenas anos passados, seu DNA pode sofrer mutação. Portanto, em mulheres e homens “relacionados à idade”, os riscos de anormalidades cromossômicas fetais são maiores. PGD ​​é altamente recomendado para mulheres com mais de 35 anos, bem como para casais em quem um homem tem mais de 40 anos de idade.
• Mulheres Rh-negativoque tiveram abortos, abortos espontâneos, parto, crianças nasceram com doença hemolítica. O diagnóstico é relevante apenas se o cônjuge tiver um fator sanguíneo Rhesus positivo. Se o esperma do doador é usado, então o biomaterial masculino é inicialmente selecionado com um fator Rh negativo, então a probabilidade de obter embriões Rh-positivos é zero.
• Mulheres que já têm uma experiência de 1-2 tentativas de fertilização in vitro sem sucesso na ausência de razões objetivas (os protocolos foram conduzidos corretamente e sem complicações, não há endometriose e outras barreiras à implantação).
• Se o esperma masculino é usado para fertilização com baixa qualidade espermática (teratozoospermia, azoospermia, asthenozoospermia). Com a concepção natural, os espermatozóides de baixa qualidade morrem, não têm chance de fertilização, com FIV podem fertilizar o óvulo, porque a seleção natural é prejudicada, o que pode levar ao desenvolvimento de diversas patologias no feto.

Existem vários tipos de diagnóstico genético de embriões. Eles diferem em termos de pesquisa, nuances técnicas, equipamentos e métodos de pesquisa. Listamos os principais sem entrar em detalhes genéticos e laboratoriais:

• Peixe - Este é um método de hibridização fluorescente. Este é um estudo bastante padrão, cujo custo é baixo em comparação com outros métodos de diagnóstico pré-implantação. Mas sua precisão é um pouco menor do que a de outros métodos. Este método é amplamente utilizado em clínicas na Rússia, Ucrânia e Bielorrússia. Clínicas estrangeiras praticamente a abandonaram devido ao fato de que estudos mais precisos apareceram. Além disso, o fato de o estudo ocorrer rapidamente - em poucas horas. A desvantagem é que muitos cromossomos não estão sendo investigados.
• CGH - método comparativo de hibridização genômica. Maneira muito cara. E tanto financeiramente como temporariamente. Mas a lista de patologias identificadas é maior que a do método descrito acima, e a precisão é incomensuravelmente maior. Entre outras coisas, este método de diagnóstico antes do replantio permite determinar quais embriões têm maiores chances de implantação.
• PCR - método de reação em cadeia da polimerase. Revela a identidade Rhesus do embrião, seu grupo sanguíneo, bem como uma lista bastante grande de problemas genéticos. O estudo requer um exame preliminar obrigatório de pais biológicos para mutações genéticas. Se uma mulher recebe um embrião doador ou oócitos doados são levados para fertilização, o método de PCR não pode ser usado.
• Ngs - método de sequenciamento. Este é um método moderno de diagnóstico pré-implantação, que combina o melhor de todos os listados acima. Dá o quadro mais completo do estado de saúde dos embriões, no entanto, e seu custo é maior do que o de outros métodos.

Para que embriologistas e geneticistas tenham a capacidade de fazer PGD, um número suficiente de ovos deve ser obtido através de estimulação hormonal prévia. Se menos de 3-4, o diagnóstico pré-implantação geralmente não é realizado. Depois que os médicos “organizam” uma reunião dos óvulos com esperma purificado, o desenvolvimento dos embriões é monitorado por 2-5 dias. Então o embriologista pode selecionar o mais viável. No quinto dia, os blastocistos já possuem cerca de 200 células. É possível, sem prejuízo do embrião, levar de 5 a 7 células de cada embrião para pesquisa genética.

Modernos lasers de alta precisão são usados ​​para coletar células, conchas de células são biopsiadas e outros métodos são usados. Uma pesquisa de DNA strand fornece informações abrangentes sobre se o embrião é saudável. Depois disso, é recomendado para transferência.

Se o par concordar com o diagnóstico genético preliminar dos embriões, a própria transferência de embriões pode ser retardada. Se com o protocolo de fertilização in vitro padrão é realizado durante 2, 3 ou 5 dias a partir do momento da fertilização, então os resultados de PGD podem ser esperados de várias horas a 5-6 dias. Assim, o ciclo de fertilização in vitro é estendido por pelo menos uma semana. O custo do protocolo pode aumentar em caso de consentimento para o diagnóstico preliminar de embriões por 40-240 mil rublos.

Tudo depende de quantos embriões estão planejados para serem examinados, qual método será testado.

Como já mencionado, o material para o estudo da genética é obtido por biópsia. Apesar do equipamento ultramoderno de precisão, ainda existe uma chance de lesão do feto durante este procedimento. Mais freqüentemente feridos estão sujeitos a "três dias". Deve-se notar que a probabilidade de lesão é bastante baixa - cerca de 3%, e os benefícios do estudo serão muito maiores. Caso contrário, complicações com essa fertilização in vitro podem ser as mesmas que com a fertilização in vitro em um protocolo padrão.

O casal precisa estar bem ciente de que mesmo os instrumentos modernos e precisos com os quais os médicos da mais alta categoria de qualificação trabalham não garantem 100% de que o bebê será saudável. Assim, com o mosaicismo extensivo, erros biológicos podem ocorrer, e um embrião doente pode ser transferido para uma mulher. Esta probabilidade é, mas é muito pequena - não mais do que 0,05%.

De acordo com informações oficiais da Organização Mundial de Saúde, a fertilização in vitro com PGD aumenta a chance de sucesso do protocolo em cerca de 7-10% em relação à base de 35%. No entanto, não há tantas críticas positivas no segmento russo da Internet sobre diagnósticos pré-implantação.

Algumas mulheres notam que a taxa de sobrevivência de embriões a partir dos quais as células foram levadas para análise é um pouco pior e, portanto, há algumas revisões de protocolos de FIV malsucedidos com diagnóstico genético preliminar do feto. O medicamento não confirma esta opinião popular, e as estatísticas oficiais das estatísticas não indicam uma porcentagem reduzida de implantação bem sucedida após o exame de embriões.

Muitas vezes, as mulheres perguntam se é possível fazer uma PIO para escolher o sexo de um bebê, porque além do fato de que eu realmente quero filhos, eu ainda quero um filho ou uma filha. Não há capacidade técnica para determinar o gênero, mas nenhum médico peneirará os embriões do gênero “desnecessário”, a menos que haja uma indicação específica da genética. (para doenças ligadas ao cromossomo sexual). Discriminação de embriões por gênero é proibida por lei na Rússia.

De acordo com as análises, o processo de diagnóstico em si, que pode durar vários dias, proporciona muitas experiências a uma mulher, porque ela não sabe até o último quantos embriões de alta qualidade resultaram e se eles foram descobertos. Além disso, ela precisa manter o estado do endométrio na forma correta - tomar medicamentos prescritos, doar sangue para progesterona e fazer vários ultrassons para determinar a espessura da camada funcional do útero. É importante que a transferência seja realizada com sucesso e que o óvulo fertilizado possa ser implantado.

Sobre as complexidades do diagnóstico genético pré-implantacional, veja o seguinte vídeo.