Wat is de preimplantatiediagnose bij IVF en wat laat het zien?

Vrouwen die naar IVF gaan, zijn zich niet altijd goed bewust van de belangrijkste stadia van deze techniek. En wanneer de arts geïnteresseerd is, willen patiënten een pre-implantatiediagnose doen, er zijn zelfs nog meer vragen. Sommigen weigeren, wetende dat PGD het protocol duurder maakt, anderen weten eenvoudigweg niet het doel waarvoor dergelijk genetisch onderzoek wordt aangesteld en of het überhaupt nodig is. In dit artikel zullen we uitleggen waar PGD over gaat in IVF en wat het kan vertellen.

Vanaf het moment dat het eitje van een vrouw samensmelt met de zaadcel van een man, is alles op het genetische niveau vooraf bepaald - de haarkleur en -groei, intellectuele vermogen en geslacht van het kind, evenals mogelijke erfelijke afwijkingen en ziekten die het kind erfde van ouders, grootouders of andere familieleden .

Pre-implantatie diagnostiek is een complex van genomische studies, die het mogelijk maakt om in het embryo, dat slechts een paar dagen oud is, verschillende ontwikkelingsafwijkingen, ziektes, syndromen en andere problemen te identificeren. PGD ​​is in staat om ongeveer 150 erfelijke genetische aandoeningen te identificeren, waaronder vrij algemeen - Downsyndroom, Turner en vrij zeldzaam - cystische fibrose, hemofilie, vlindervleugelsyndroom, enz.

Standaard IVF bevat niet de verplichte fase van de pre-implantatiediagnostiek. Na bemesting en het kweken van embryo's gedurende meerdere dagen, worden alleen groeisnelheden, crushingsnelheden en levensvatbaarheid van embryo's beoordeeld. Daarna worden ze overgebracht naar de baarmoederholte van de vrouw. Welke van hen zal wortel schieten en wortel schieten is een grote vraag. De effectiviteit van standaard IVF is ongeveer 35%.

Als pre-implantatie diagnostiek wordt uitgevoerd, hoeven toekomstige ouders zich geen zorgen te maken over de gezondheidstoestand van de baby, zelfs als ze zelf bepaalde genetische problemen hebben. Bovendien is de effectiviteit van IVF met PGD iets hoger - ongeveer 40-45%. Dit komt door het feit dat een groot embryo, zelfs indien geïmplanteerd in de baarmoeder, heel weinig kans heeft op ontwikkeling en overleving. Een gezond en onderzocht embryo heeft meer kans voet aan de grond te krijgen en begint te groeien en zich te ontwikkelen.

PGD ​​wordt ten zeerste aanbevolen aan ouders met genetische aandoeningen die door een baby kunnen worden geërfd. Ook zou zo'n voorlopig genetisch onderzoek van embryo's geen kwaad kunnen als er erfelijke ziekten zouden zijn in de gelederen van naaste familieleden van de toekomstige ouders.

De diagnose vóór implantatie is belangrijk en noodzakelijk voor paren waarin een van de ouders de aan het geslachtschromosoom gekoppelde ziekte draagt. Een vrouw draagt ​​bijvoorbeeld een hemofilie-gen, maar een kind zal alleen ziek zijn als het een mannelijke baby is. PGD ​​bepaalt in dit geval het geslacht van embryo's die slechts enkele dagen oud zijn en artsen selecteren alleen embryo's die niet worden bedreigd met hemofilie, dat wil zeggen meisjes, voor herbeplanting.

Een vrouw met een negatieve Rh-factor en verschillende zwangerschappen in het verleden (het maakt niet uit hoe ze zijn geëindigd), PGD wordt aanbevolen, als het sperma van een echtgenoot met een positieve Rh-factor werd gebruikt voor in-vitrofertilisatie. In dit geval selecteren de artsen uit alle resulterende embryo's alleen diegenen die de maternale Rhesus-identiteit hebben geërfd. In dit geval zal zwangerschap na IVF met minder risico doorgaan en zal de baby geen risico lopen op hemolytische ziekte.

PGD ​​wordt aanbevolen voor een stel als een vrouw twee of meer miskramen eerder heeft gehad, als er gevallen van gemiste abortus zijn geweest, en ook als een van de echtgenoten in het eerste huwelijk of samen een kind hebben met chromosomale afwijkingen of genetische pathologieën. Diagnostiek vóór overdracht maakt het mogelijk om van degenen die ziek zijn of afwijkingen van niet-genetische oorsprong hebben, uit te sluiten van het aantal embryo's dat wordt overwogen voor transplantatie.

En een volledig niet-standaard, maar helaas de echte situatie - ouders gaan naar IVF om een ​​baby te krijgen die donor kan worden, bijvoorbeeld van het beenmerg, voor hun eigen oudere broer of zus. In dit geval is vertrouwen op een natuurlijke conceptie te riskant. Een geboren kind is mogelijk niet geschikt als donor voor een ziek familielid.

Pre-implantatie diagnostiek zal helpen om individuen uit de resulterende embryo's te selecteren met een bepaalde combinatie van genetische informatie die genomische coïncidentie tussen kinderen garandeert. Deze studie wordt HLA-typering genoemd.

Pre-implantatie genetische diagnose stelt u in staat om vooraf verschillende ziekten en aandoeningen te identificeren waarbij een kind niet levensvatbaar of gehandicapt kan zijn. Het hangt allemaal af van de aanbevelingen van de geneticus. Indien nodig worden embryo's alleen onderzocht op bepaalde criteria en genmutaties, maar over het algemeen bestaat de mogelijkheid om alle parameters te schatten die door het onderzoek zijn bepaald.

PGD ​​met een nauwkeurigheid van 97-99% bepaalt bijvoorbeeld blindheid en doofheid, aangeboren doofheid, retinoblastoom, Fanconi-anemie, neurofibromatose, fenylketonurie, myopathie, torsiedystonie, spierdystrofie van Duchene en enkele tientallen andere gevaarlijke en ongeneeslijke ziekten en syndromen.

PGD ​​bepaalt ook het karyotype van het embryo, zijn bloedgroep en Rh-factor, geslacht, de aanwezigheid van mutaties op genniveau, ongebruikelijk voor ouders en voor het eerst gemanifesteerd.

Omdat de pre-implantatiediagnose zelf geen goedkoop genot is. Niet elke vrouw die het heeft aangedurfd om in vitro te bevruchten, deze extra stap wordt aanbevolen. Het wordt aan iedereen aangeboden, maar er zijn categorieën van patiënten die zeer onwenselijk zijn voor het weigeren van de voorlopige genetische beoordeling van embryo's voordat ze worden overgebracht naar de baarmoeder.

Deze patiënten omvatten:

• "Leeftijd" vrouwen en koppels. Met de leeftijd verouderen de mannelijke en vrouwelijke geslachtscellen en verliezen hun gezondheid. Onder invloed van drugs, slechte gewoonten, ongunstige ecologie en net voorbije jaren, kan hun DNA-set muteren. Daarom zijn de risico's van foetale chromosomale abnormaliteiten bij "aan leeftijd gerelateerde" vrouwen en mannen hoger. PGD ​​wordt ten zeerste aanbevolen voor vrouwen ouder dan 35 jaar, evenals voor koppels bij wie een man ouder dan 40 jaar is.
• Rh-negatieve vrouwendie abortussen, miskramen, bevalling had, kinderen werden geboren met hemolytische ziekte. Diagnose is alleen relevant als de echtgenoot een positieve Rhesus-bloedfactor heeft. Als donorsperma wordt gebruikt, wordt het mannelijke biomateriaal aanvankelijk geselecteerd met een negatieve Rh-factor, waarna de kans op het verkrijgen van Rh-positieve embryo's nul is.
• Vrouwen die al 1-2 onsuccesvolle IVF-ervaringen hebben bij afwezigheid van objectieve redenen (de protocollen werden correct en zonder complicaties uitgevoerd, is er geen endometriose en andere belemmeringen voor implantatie).
• Als mannelijk sperma wordt gebruikt voor bevruchting met een lage spermakwaliteit (teratozoospermia, azoospermia, asthenozoospermia). Met de natuurlijke conceptie sterven spermacellen van lage kwaliteit, hebben geen kans op bevruchting, met IVF kunnen ze het ei goed bevruchten, omdat de natuurlijke selectie wordt aangetast, wat kan leiden tot de ontwikkeling van verschillende pathologieën bij de foetus.

Er zijn verschillende soorten genetische diagnose van embryo's. Ze verschillen op het gebied van onderzoek, technische nuances, uitrusting en onderzoeksmethoden. We vermelden de belangrijkste zonder in te gaan op laboratorium- en genetische details:

• FISH - Dit is een methode voor fluorescente hybridisatie. Dit is een vrij standaardonderzoek, waarvan de kosten laag zijn in vergelijking met andere methoden voor pre-implantatiediagnostiek. Maar de nauwkeurigheid is iets lager dan die van andere methoden. Deze methode wordt veel gebruikt in klinieken in Rusland, Oekraïne en Wit-Rusland. Buitenlandse klinieken hebben het praktisch verlaten vanwege het feit dat meer accurate studies verschenen. Plus het feit dat het onderzoek snel plaatsvindt - binnen een paar uur. Het nadeel is dat veel chromosomen niet eens worden onderzocht.
• CGH - vergelijkende genomische hybridisatiemethode. Zeer dure manier. En zowel financieel als tijdelijk. Maar de lijst met geïdentificeerde pathologieën is groter dan die van de hierboven beschreven methode en de nauwkeurigheid is oneindig veel groter. Deze methode van diagnose voorafgaand aan herbeplanting maakt het onder andere mogelijk om te bepalen welke embryo's een hogere implantatiekans hebben.
• PCR - polymerase kettingreactiemethode. Het onthult de Rhesus-identiteit van het embryo, zijn bloedgroep, evenals een vrij grote lijst van genetische problemen. Het onderzoek vereist een verplicht vooronderzoek van biologische ouders voor genetische mutaties. Als een vrouw een donorembryo of donor krijgt, worden oöcyten voor bevruchting genomen, de PCR-methode kan niet worden gebruikt.
• NGS - methode voor sequencing. Dit is een moderne methode van pre-implantatiediagnostiek, die het beste van alles hierboven vermeld combineert. Het geeft echter het meest complete beeld van de gezondheidsstatus van embryo's, en de kosten ervan zijn hoger dan van andere methoden.

Om ervoor te zorgen dat embryologen en genetici het vermogen hebben om PGD te doen, moet een voldoende aantal eieren worden verkregen door middel van eerdere hormonale stimulatie. Als het minder dan 3-4 is, is de pre-implantatiediagnose meestal niet gedaan. Nadat de artsen een vergadering van de eieren met gezuiverd sperma hebben "geregeld", wordt de ontwikkeling van embryo's gedurende 2-5 dagen gevolgd. Dan kan de embryoloog het meest haalbare selecteren. Op de vijfde dag hebben de blastocysten al ongeveer 200 cellen. Het is mogelijk, zonder afbreuk te doen aan het embryo, ongeveer 5-7 cellen uit elk embryo te nemen voor genetisch onderzoek.

Moderne hoge precisie lasers worden gebruikt om cellen te verzamelen, cellen worden biopsied, en andere methoden worden gebruikt. Een DNA-strengonderzoek biedt uitgebreide informatie over of het embryo gezond is. Waarna het wordt aanbevolen voor overdracht.

Als het paar het eens is over de voorlopige genetische diagnose van embryo's, kan de embryo-overdracht zelf worden uitgesteld. Als het standaard IVF-protocol wordt uitgevoerd gedurende 2, 3 of 5 dagen vanaf het moment van bevruchting, kunnen PGD-resultaten van enkele uren tot 5-6 dagen worden verwacht. Zo wordt de IVF-cyclus met minstens een week verlengd. De kosten van het protocol kunnen toenemen in geval van instemming met de voorlopige diagnose van embryo's met 40 tot 240 duizend roebel.

Het hangt allemaal af van hoeveel embryo's gepland zijn om te worden onderzocht, welke methode van het bovenstaande zal worden getest.

Zoals reeds vermeld, wordt het materiaal voor de studie van genetica verkregen door biopsie. Ondanks de ultramoderne precisie-uitrusting, is er nog steeds een kans op verwonding van de foetus tijdens deze procedure. Meestal zijn gewonden onderworpen aan "drie dagen". Opgemerkt moet worden dat de kans op letsel is vrij laag - ongeveer 3%, en de voordelen van de studie zal veel groter zijn. Anders kunnen de complicaties met deze IVF hetzelfde zijn als bij IVF in een standaardprotocol.

Het paar moet zich er goed van bewust zijn dat zelfs moderne en precieze instrumenten waarmee artsen van de hoogste kwalificatiecategorie werken niet 100% garanderen dat de baby gezond zal zijn. Met uitgebreid mozaïekisme kunnen biologische fouten optreden en kan een ziek embryo aan een vrouw worden overgedragen. Deze kans is, maar het is erg klein - niet meer dan 0,05%.

Volgens officiële informatie van de Wereldgezondheidsorganisatie verhoogt IVF met PGD de kans op protocolsucces met ongeveer 7-10% ten opzichte van de basis van 35%. Er zijn echter niet zoveel positieve recensies in het Russische segment van internet over pre-implantatie diagnostiek.

Sommige vrouwen merken op dat het overlevingspercentage van embryo's waaruit cellen werden genomen voor analyse enigszins slechter is, en daarom zijn er nogal wat beoordelingen van niet-geslaagde IVF-protocollen met voorlopige genetische diagnose van de foetus. Het medicijn bevestigt deze populaire mening niet en de officiële statistieken van de statistieken wijzen niet op een verminderd percentage van succesvolle implantatie na het onderzoek van embryo's.

Vaak vragen vrouwen of het mogelijk is om een ​​IOP te maken om het geslacht van een baby te kiezen, want naast het feit dat ik echt kinderen wil, wil ik nog altijd een zoon of een dochter. Er is geen technische bekwaamheid om het geslacht te bepalen, maar geen arts zal de embryo's van het 'onnodige' geslacht uitfilteren, tenzij er een specifieke indicatie is voor de genetica. (voor ziekten gekoppeld aan het geslachtschromosoom). Discriminatie van embryo's naar geslacht is bij wet verboden in Rusland.

Volgens beoordelingen levert het diagnostische proces zelf, dat meerdere dagen kan duren, veel ervaringen op voor een vrouw, omdat ze niet tot het laatste weet hoeveel embryo's van hoge kwaliteit zijn gebleken en helemaal niet. Bovendien moet ze de toestand van het baarmoederslijmvlies in de juiste vorm handhaven - voorgeschreven medicijnen nemen, bloed doneren voor progesteron en verschillende echografieën uitvoeren om de dikte van de functionele laag van de baarmoeder te bepalen. Het is belangrijk dat de overdracht zo succesvol mogelijk wordt uitgevoerd en het bevruchte ei kan worden geïmplanteerd.

Over de fijne kneepjes van de genetische diagnose van preimplantatie, zie de volgende video.